一．摘要

通常膀胱癌不是犬的一个常见疾病，膀胱移行上皮癌（TCC）约为犬恶性肿瘤的2%，侵袭性移行上皮癌是中度到高度的乳头浸润性癌，然而犬和猫中最常见的膀胱肿瘤类型就是移行上皮癌；多数研究已经证实雌性犬的发病率较大。

医院对只犬的TCC治疗发现雌雄比例是1.7:1；相似的一个只犬的膀胱或尿道肿瘤报道，雌雄比例是1.95:1。

近期我院接诊数列犬膀胱移行上皮癌的病例，下面一例具有代表性意义与大家分享。

二．病史/动物特征

10岁鹿犬，绝育母犬；数月前尿血，偶见血凝块，在他院初步诊断膀胱肿物，未进行其他治疗措施，转至我院进行进一步治疗。

三．临床检查

3.1体格检查

BW-5.8kg；T-37.2℃；P-次/分；R-平稳；精神状态良好，体型偏胖。

3.2血液学检查

全血球计数提示，白细胞：20.3x/L；叶状嗜中性粒细胞：80%；血小板：x/L；其余指标均正常。

血液生化提示，肌酐：umol/L；其余指标均正常。

3.3影像学检查

膀胱双性造影提示，膀胱体内腹侧壁存在一肿物（图一）

膀胱彩超提示：膀胱体内壁赘生物，基部血流丰富，长度59.5px，凸向腔内高度37.25px；肿物附着处膀胱壁轻度增厚。（图二）

3.4细胞学检查

在B超引导下，经尿道活组织取样后镜下观察：RBC+；鳞状上皮少量；大量圆核细胞，细胞质粗糙，部分出现空泡化；多核，核大小不均，部分细胞可见多核仁。（图三）

主观意见：移行细胞癌。

3.5尿液学检查

尿比重1.；影细胞+，鳞状上皮少量，WBC+，移行上皮+。

四．初步诊断

移行上皮癌；但主人拒绝手术治疗，选择化疗和保守疗法。

五．治疗与处置

5.1口服美洛昔康0.1mg/kg/P.O/SID；每3周按照6mg/m2剂量缓慢静脉注射米托蒽醌，共5个疗程，化疗前给予苯海拉明4mg/kg/S.C/SID，西咪替丁4mg/kg/S.C/SID。患犬对化疗很耐受，化疗过程中未出现药物引起得任何副作用。每次化疗前采取超声检查评估病情。

六．回访

5.2自首次化疗后，现已两个月，病情得到初步控制，期间未曾出现血尿，且精神状态饮食均良好；复诊B超，探查全腹腔，膀胱较上次扫查结果相比未见明显增长，同时呈萎缩趋势。

七．讨论

6.1TCC多发生于膀胱三角区。常见乳头状病变和增厚的膀胱壁，可导致部分或完全的尿道阻塞。（图四）普渡大学的犬的TCC检查中，侵袭尿道的56%，侵袭前列腺29%。在只被诊断出TCC的狗中出现淋巴结的转移和远距离转移占16%和14%，死亡的时候被诊断50%有远距离转移。

6.2外科手术

TCC的完全外科手术切除不太可能，因为肿瘤在三角区的位置和出现尿道的侵袭。此外多数犬出现膀胱的多病灶TCC。这是一个符合“场效应”的说法，人的膀胱癌如果手术会暴露尿液里的致癌因素，致使光滑的内壁出现恶性的改变。在远离三角区和尿道的膀胱肿瘤病例（在膀胱顶），是最有可能进行膀胱部分切除的。对于那些远端尿路梗阻的实变性不可完全切除的手术病例，外科手术可以作为应急和姑息治疗。耻骨前的膀胱造口术，对完全阻塞尿道进行导管分流也在少量犬中应用过。膀胱切开术对于双侧输尿管梗阻的病例没有任何帮助。

6.3医药治疗

TCC的医药治疗包括化疗，环氧合酶（COX）抑制剂（非选择性COX抑制剂和COX-2抑制剂，这两种类型的药物制品。治疗中，有缓解作用百分比最高的是顺铂和炎痛喜康（或美洛昔康）药物组合；然而这个特殊的组合并没有被推荐使用，因为其较大的肾毒性。顺铂直接损伤肾小管细胞，炎痛喜康影像肾脏的血液流通。早期的发现建议在这个组合中减少顺铂的使用剂量，但不能阻止肾毒性。在一个研究中，顺铂和炎痛喜康的联合应用可使38%的犬产生缓解作用，但持续缓解和生存率相对缩短。在另一个研究中，米托蒽醌/炎痛喜康组合可使35%的犬产生缓解，并减少肾毒性，平均存活时间为天，这个组合是目前为止对于TCC较有效且安全的。炎痛喜康作为姑息治疗应用于犬的TCC。接受炎痛喜康的治疗的犬生活质量明显提高。单一接受炎痛喜康治疗的62只TCC犬，2只完全缓解，9只部分缓解，35只病情稳定，16只病情发展。2只完全缓解的犬死于非肿瘤疾病，炎痛喜康治疗后超过两年以上，剖检没有肿瘤迹象。在普度大学55只犬的肿瘤对比研究中，炎痛喜康治疗存活时间（平均天）大于手术治疗的存活时间（平均天）。炎痛喜康的犬口服给药剂量是每天0.3mg/kg。虽然多数犬的耐受都没有问题，但是必须观察胃肠道的毒性反应，特别是溃疡的形成。如果呕吐，粪便黑色和食欲减退，必须停药进行对症支持疗法，直到药物毒性作用消失。如果重新给予炎痛喜康，同时也可以给予米索前列醇，来减少胃肠道的刺激作用。

6.4支持治疗

犬的TCC有高危的并发症是细菌性感染。尿分析和尿培养要定期进行，抗生素治疗是必需的。要紧密监测排尿，如果输尿管阻塞发生，必须进行导尿。确定抗癌治疗，利用抗生素减少继发细菌感染的炎症，必要时也可以进行手术。作为姑息治疗，对于膀胱或尿道TCC也可放置导管支架维持几个月。

6.5预后

不管对TCC怎样的给药治疗，我们根据个体差异遵循减量给药的治疗原则。要根据肿瘤的完全性，广泛程度和损伤的大小，给药4-8周。如果肿瘤变小或维持稳定（小于50%的肿瘤体积或没有新生肿瘤）和治疗的副作用可以接受，当前的治疗可以继续。如果出现完全缓解，可以再用药4-8周以期根除。一些肿瘤专家推荐终身给炎痛喜康，即使是完全缓解的病例。如果病情是进行性的或毒副作用较明显，治疗可以不连续性。不幸的是，多数犬的TCC最后会死亡。然而，许多TCC的犬可以高质量的生活几个月或更长。在几个研究中平均生存时间可以超过6个月。单独利用炎痛喜康治疗的犬，大约20%的犬生存时间超过1年，生存的时间与诊断时是否有淋巴结的转移相关。

八．致谢

感谢中国农业大学动物医学院的潘庆山、董军、薛琴老师，医院陈宏武院长和全体医护人员对此篇文章的支持。

九．参考文献

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